Метотрексат и алкоголь — Совместимость

В таблице указана возможность совместного употребления спиртных напитков и через сколько времени и когда, принимать препарат.

• за 2 суток до употребления алкоголя женщинам.

• через 20 часов после употребления алкоголя мужчинам.

• через 1 сутки после употребления алкоголя женщинам.

• через 1 месяц если был курс лечения, мужчинам и женщинам.

[ ! ] чтобы избежать возможных рисков угрозы здоровью, откажитесь от спиртного на весь период лечения.

• ни при каких условиях на любых сроках беременности.

• ни при каких условиях если идет курс лечения, мужчинам и женщинам.

Совмещаясь с алкоголем метотрексат может привести к дисульфирамподобной реакции.Молекулы антибиотика контактируют с этанолом, что приводит к интоксикации которая может реагировать на организм симптомами: тошноты и рвоты, сильной головной боли, жара и покраснения шеи, лица, груди, учащённого сердцебиения, тяжелого и прерывистого дыхания, судорог в руках и ногах.

— В расчетах таблицы принят усредненный показатель выпитого (средняя степень опьянения), рассчитанный пропорционально массе тела в 60 кг.

— К спиртному, способному подействовать на препарат, отнесено: пиво, вино, шампанское, водка и др.крепкий напиток.

— Даже 1 доза спиртного, может повлиять на лекарство в организме.

За 1 дозу выпитого для разных напитков, принято считать:

Совместимость других лекарства

Лекарства которые нельзя принимать перед тем, как садиться за руль

Виды продуктов и последствия их совместного употребления, с различными лекарствами

Чрезмерное употребление алкоголя вредит вашему здоровью!

Информация, содержащаяся на странице, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов с крепкими напитками и не служит заменой очной консультации врача.

Данные в расчетах не могут быть абсолютно точными, т.к.не были учтены возможные индивидуальные особенности организма.

Таблетки Метотрексат и алкоголь

Когда одновременно принимается несколько препаратов, а порой еще и запиваются алкоголем – негативную реакцию со стороны организма не сложно предугадать.Утверждать, что алкоголь тоже лечит, здравомыслящий врач никогда не возьмется.Если доктором назначен курс лечения, во избежание осложнений, правильно будет отказаться от приема спиртных напитков.Каждый препарат по-своему реагирует на взаимодействие с этиловым спиртом.А особенно, такой как Метотрексат.Как минимум, результат лечения не принесет выздоровления, и это крайне опасно.Особенно если препарат противоопухолевый.

Необходимое лекарство

Метотрексат – медикамент из группы химиотерапевтических, антиопухолевых лекарств.Его задача, затормаживать активную реакцию негативных химических процессов в организме человека, не дать опухоли разрастаться.Оказывает влияние, как на злокачественные, так и на доброкачественные новообразования.Кроме того, препарат участвует в работе иммуносупрессии.

Выпуск средства производится в двух формах: таблетках бледно-желтого цвета по 50 и 100 штук в картонной упаковке и инъекционного раствора по 25 и 50 миллилитров.В обеих формах действующим веществом является метотрексат.

Направление действия

Прием Метотрексата назначается только врачом, так как он имеет ряд побочных действий.Дозируется лекарство также доктором, во избежание негативных последствий при передозировке и учитывая данные клинико-биохимических анализов.

Главным показанием для приема медикамента будут различные формы онкологических заболеваний всевозможной этимологии.А также:

• при агрессивном разрушении лимфатических узлов(лимфома неходжинская);
• хориокарциноме с трофобластической опухолью;
• облегчения симптомов острой формы лейкоза.

Хорошо зарекомендовал себя Метотрексат при лечении псориаза.Особенно обострения его в тяжелой форме.При лечении суставных заболеваний – ревматоидный артрит.И недугов связанных с грибковыми поражениями кожи.

Реакция организма на алкоголь

Как видно из вышеперечисленного перечня, патологии лечащиеся Метотрексатом весьма серьезные.При употреблении спиртных напитков внутри организма происходит определенная биологическая реакция.Химическая формула, например, водки – С2Н5ОН + Н2О.Получается на 60% воды идет 40% этилового спирта.

Употребление пива имеет также отрицательное действие.При его чрезмерном распитии активно развивается гормон эстроген, что в свою очередь ведет к образованию карциномы груди.

Даже при однократном приеме эта смесь распадается на уксусную кислоту и формальдегид, постепенно накапливаясь при систематическом распитии.В результате получается ряд негативных последствий:

• канцерогены распада повреждают молекулы ДНК, что в свою очередь ведет к мутации клеток человека;
• тормозится поступление важных витаминов и микроэлементов – соответственно ослабляется иммунная система, падает сопротивляемость к болезням;
• химический состав пивного напитка дает толчок развития гормонов эстрогена, его избыток ведет к раку груди;
• при заболевании алкоголизмом меняется хромосомный набор клеток, происходит их нестандартные деления и соединения, как результат – развитие опухолей.

Последствия приема алкоголя и медикамента Метотрексата

У медикамента довольно много отрицательных воздействий на организм.Ведь купирование столь грозных заболеваний: рака, псориаза, ревматоидного артрита, можно облегчить и приостановить только агрессивными методами лечения.

Очень осторожно Метотрексат прописывают при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, из-за риска развития осложнений.При различного рода воспалениях инфекционного характера – сложно предугадать поведение опухоли на этом фоне.

Не назначается до полной стабилизации гемоглобина, водно-солевого баланса.Из-за риска увеличения химиотерапевтической реакции – осторожно при/после/вовремя процедуры радио йода и лучевом облучении.

Полностью исключается прием медикамента с болезнями почек, печени.

Сочетание различных лекарственных препаратов, даст прямо противоположную реакцию с тяжелыми последствиями.

Приняв во внимание побочные действия химиотерапевтического средства, вопрос пить Метотрексат и алкоголя одновременно, отпадает сам собой.Возможными осложнениями при приеме препарата с этилосодержащими напитками являются:

• конъюнктивит;
• осложнения на органы дыхания – одышка, дыхательная недостаточность;
• для нервной системы – дезориентация, эмоциональная нестабильность;
• рецидив мочеполовых заболеваний – цистит, нефростома почки, гематурия;
• аллергическая реакция – зуд, кожные высыпания, облысение;
• проблемы пищеварения — цирроз, язвенные кровотечения;
• гематологические осложнения — анемия, увеличение тромбоцитов крови, панцитопения.

Последующие выводы

Лекарственная химиотерапия, сама по себе стресс.Полноценное лечение подразумевает соблюдение здорового образа жизни, следование режиму дня, качественное и правильное питание.

Сочетание с алкоголем подобного медикамента, запустит внутри организма отрицательную реакцию.Кроме токсического поражения печени почек, активизируется процесс опухолеобразования иной точки с разрастанием метастаз.Появлению новых раковых очагов, усилению суставных заболеваний, перехода болезней в скрытую форму.

Согласно мнению врачей-онкологов и терапевтов, а так же отзывам больных – взаимное сочетание Метотрексата с алкоголем опасно для жизни.

При возможной интоксикации спиртами, единственно верным действием будет: немедленно доставить больного в отделение интенсивной терапии.

Метотрексат: великий и ужасный

Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты).Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием.Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму.А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии.Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…

Среди современных лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний, особое место занимает метотрексат.Еще в начале 80-х годов прошлого века было проведено несколько клинических испытаний эффективности препарата в дозе 7,5–15 мг/нед, а позднее – до 25 мг/нед у больных ревматоидным артритом.Оценивали клиническую эффективность препарата и ее зависимость от дозы.До начала 90-х годов метотрексат рассматривали как препарат резерва, лечение которым начинали при неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).В настоящее время метотрексат получил статус «золотого стандарта» среди БПВП, используемых для лечения ревматоидного артрита, думаю, вы слышали эту фразу не раз.По предварительным оценкам, только для лечения ревматоидного артрита метотрексат используют более полумиллиона (!) пациентов.Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется многими обстоятельствами.

Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений.Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов.В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии).По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет.Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами.Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.

Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита.Он отличается самой высокой длительностью непрерыв – ного применения и простым дозированием.Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (.) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.

Механизм действия

В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства.Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина.К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др.Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой.Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.

Фармакологические свойства

При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену.После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%).Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа.Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей.Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%).Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность.Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:

1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной).Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо.

2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения.Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;

3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени).По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения.В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата.При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум.Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата.С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии.Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.

Печень

Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель.Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения.При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы.После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения.Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы.Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом.Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных).Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени.В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя. Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом.К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:

• употребление алкоголя,
• отсутствие приема фолиевой кислоты,
• общая доза метотрексата и длительность терапии,
• наличие сахарного диабета,
• ожирение,
• пожилой возраст.

У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!

Метотрексат и вирусные гепатиты

Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С.Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста.Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся.По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.

Система кроветворения

Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев).Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении.Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии.Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами.Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению.Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные.Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора.Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.

Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто.Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония.Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата.Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.

Тератогенность

Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие.Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома».У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения.Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.

Сердечно-сосудистая система

Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом.По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%.) по сравнению с больными, получающими другие БПВП.Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина.Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов.У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения.Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования.Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.

Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции

Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток.Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов.У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь.К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты.Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций.Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти.В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.

Метотрексатовый нодулез

У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием).Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях.Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита.Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.

Метотрексат при псориатическом артрите

Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года.По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов.Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата.Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом.Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита.В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед.Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:

• злокачественная форма псориатического артрита;
• быстро прогрессирующее течение заболевания;
• высокая лабораторная активность;
• развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
• низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
• неэффективность других БПВП.

Болезнь Стилла у взрослых

Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.

Дерматомиозит/полимиозит

Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%.Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами.Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед.При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения.Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы.Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.

Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит

У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.

Подкожное применение метотрексата

В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед.Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна.По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз).При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений.R.K.Moitra и соавт.проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных.В 2010 г.в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.

В заключении хочется выделить следующие моменты:

1. С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
2. Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
3. Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания.Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
4. Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
5. Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
6. Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента.Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять.Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!

Метотрексат и алкоголь: взаимодействие лекарства и спиртных напитков

Ни один врач никогда не скажет, что алкоголь лечит, что спиртными напитками можно запивать лекарственные препараты, в особенности — метотрексат.

• Содержание

Этот препарат относится к группе химиотерапевтических средств, поэтому метотрексат и алкоголь несовместимы ни при каких условиях.Тот, кто решил в период прохождения химиотерапевтического курса лечения выпить спиртное, рискует не только своим здоровьем, но и жизнью.

Некоторые особенности препарата метотрексат

Австрийская фармацевтическая фирма Ebewe выпускает препарат «Метотрексат-Эбеве» (Methotrexate-Ebewe), относящийся к медикаментам химиотерапевтической группы.

Метотрексат является химиотерапевтическим препаратом, относящимся к аналогам фолиевой кислоты

Препарат представляет собой антиметаболит, и является одним из структурных аналогов C₁₉H₁₉N₇O₆ – фолиевой кислоты.Внешне это порошкообразное кристаллическое вещество желтого цвета с оранжевыми вкраплениями.Плохо растворяется в воде и в спирте, фоточувствителен, гигроскопичен.

Препарат выпускается в трех формах:

• таблетки различной массы в растворимой оболочке;
• раствор для подкожных инъекций;
• лиофилизат для приготовления лекарств для внутривенных инъекций.

Таблетки, в зависимости от массы, отличаются по своей форме и цвету.Таблетки массой в 2.5 миллиграмма – круглые, плоские, цвет — от светло-желтого до желтого с возможными красными вкраплениями.

Таблетки массой в 5.0 миллиграмм – круглые, линзообразные, имеется разделительная черточка, со скошенными, с одной стороны, краями.Таблетки массой в 10.0 миллиграмм – продолговатые, линзообразные, с разделительной черточкой и краями, скошенными, с одной стороны.

Состав препарата

Основу химического состава препарата метотрексат составляют три ингредиента: сам метотрексат, аниметаболит и антиопухолевый состав.В зависимости от дозировки, в таблетках может содержаться 2.5, 5.0 и 10.0 миллиграмм основного действующего вещества – метотрексата.

Кроме этих трех составляющих, в состав таблеток входят вспомогательные вещества, такие как пищевая добавка на основе кукурузного крахмала в количестве 20.3/40.6/81.2 миллиграмм, пирогенный коллоидный диоксид кремния в количестве 0.8/1.6/3.2 миллиграмм, моногидрат лактозы в количестве 78.6/157.2/314.4 миллиграмм, Mg(C₁₇H₃₅COO)₂ – соль магния и стеариновой кислоты в количестве 1.6/3.2/6.4 миллиграмм, целлюлоза микрокристаллическая (тип 114) 16.2/32.4/64.8 миллиграмм.

Показания и противопоказания к применению метотрексата

Перечень заболеваний, при которых врачи назначают принимать метотрексат, довольно обширный.

Помимо онкологии Метотриксат успешно применяется при ревматоидном артрите

В первую очередь его назначают для лечения онкологических заболеваний, к которым относятся:

• гестационная хориокарцинома;
• деструирующий пузырный занос;
• злокачественное заболевание кроветворной системы;
• менинголейкемия;
• рак молочной железы;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• Т-клеточная лимфома с хроническим течением, поражающая кожу;
• рак легких;
• нейролейкемия;
• рак шейки матки;
• остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
• трофобластические опухоли.

Этот список можно было бы продолжить, но уже и из приведенного перечня видно, насколько широко применяется препарат при лечении онкологических заболеваний.Кроме онкологии, метотрексат применяется для лечения псориаза в случаях, если пациент не реагирует на другие лечебные мероприятия.Спектр применения препарата настолько широк, что его с успехом применяют при лечении ревматоидного артрита.

Метотрексат категорически противопоказан в случаях:

• заболевания почек;
• заболевания печени;
• злоупотребление спиртными напитками;
• острых и/или хронических инфекционных заболеваний (ВИЧ, туберкулез);
• язвы ЖКТ;
• беременности;
• в период кормления грудью;
• гиперчувствительности к препарату или любому из его составляющих.

Не противопоказано, но с известной осторожностью препарат принимают при язвенных патологиях ЖКТ, подагре, инфекционных болезнях, или если ранее был проведен курс облучения и химиотерапии.

Совместимость препарата метотрексат и алкоголя

При назначении курса лечения метотрексатом пациент должен полностью отказаться от приема спиртного.Алкоголь при приеме метотрексата может вызвать крайне опасную реакцию организма, так как метотрексат и алкоголь несовместимы ни при каких обстоятельствах.

Врачи категорически не рекомендуют совмещать препарат Метотрексат с алкоголем

Если, пренебрегая наставлениями врачей, принять и метотрексат и алкоголь, то последствия могут быть плачевными.

Вот только некоторые из тех побочных явлений, которые могут возникнуть:

• воспаление слизистой оболочки глаза;
• одышка, легочная недостаточность;
• рецидив заболеваний мочеполовой системы;
• зуд, выпадение волос, высыпания на коже;
• прогрессирующие язвенные кровотечения, цирроз;
• прогрессирующие гематологические патологии.

Заключение

На основании этих и других противопоказаний врачи утверждают, что совместимость метотрексата и алкоголя невозможна.Врачами установлен временной интервал для приема алкоголя без побочных реакций.Для мужчин и женщин он различный.Для мужчин допускается прием алкоголя за сутки до приема препарата и через сутки после приема.Для женщин этот интервал равен двум суткам.

Врачи-онкологи, терапевты категорически запрещают любое совмещение метотрексата и алкоголя, а отзывы тех, кто проходит курс лечения, прямо или косвенно подтверждают правильность этого запрета.

Видео: Метотрексат, Методжект, Метортрит и Циклофосфамид при ревматоидном артрите

Все об алкоголе и курении

Алкоголь и метотрексат

Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты).Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием.Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму.А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии.Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…

Среди современных лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний, особое место занимает метотрексат.
е в начале 80-х годов прошлого века было проведено несколько клинических испытаний эффективности препарата в дозе 7,5–15 мг/нед, а позднее – до 25 мг/нед у больных ревматоидным артритом.Оценивали клиническую эффективность препарата и ее зависимость от дозы.До начала 90-х годов метотрексат рассматривали как препарат резерва, лечение которым начинали при неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).В настоящее время метотрексат получил статус «золотого стандарта» среди БПВП, используемых для лечения ревматоидного артрита, думаю, вы слышали эту фразу не раз.По предварительным оценкам, только для лечения ревматоидного артрита метотрексат используют более полумиллиона (!) пациентов.Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется многими обстоятельствами.

Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений.Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов.В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии).По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет.Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами.Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.

Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита.Он отличается самой высокой длительностью непрерыв – ного применения и простым дозированием.Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (.) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.

Механизм действия

В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства.Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина.К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др.Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой.Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.

Фармакологические свойства

При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену.После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%).Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа.Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей.Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%).Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность.Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:

1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной).Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо.

2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения.Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;

3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени).По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения.В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата.При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум.Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
венное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата.С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии.Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.

Печень

Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель.Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения.При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы.После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения.Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы.
еются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом.Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных).Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени.В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя. Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом.К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:

• употребление алкоголя,
• отсутствие приема фолиевой кислоты,
• общая доза метотрексата и длительность терапии,
• наличие сахарного диабета,
• ожирение,
• пожилой возраст.

У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!

Метотрексат и вирусные гепатиты

Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С.Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста.Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся.По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.

Система кроветворения

Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев).Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении.Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии.Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами.Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению.Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные.Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора.Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.

Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто.Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония.Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата.Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.

Тератогенность

Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие.Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома».У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения.Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.

Сердечно-сосудистая система

Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом.По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%.) по сравнению с больными, получающими другие БПВП.
едполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина.Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов.У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения.Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования.Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.

Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции

Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток.Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов.У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь.К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты.Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций.Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти.В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.

Метотрексатовый нодулез

У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием).Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях.Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита.Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.

Метотрексат при псориатическом артрите

Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года.По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов.Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата.Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом.Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита.В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед.Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:

• злокачественная форма псориатического артрита;
• быстро прогрессирующее течение заболевания;
• высокая лабораторная активность;
• развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
• низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
• неэффективность других БПВП.

Болезнь Стилла у взрослых

Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.

Дерматомиозит/полимиозит

Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%.Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами.Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед.При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения.Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы.Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.

Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит

У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.

Подкожное применение метотрексата

В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед.Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна.По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз).При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений.R.K.Moitra и соавт.проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных.В 2010 г.в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.

В заключении хочется выделить следующие моменты:

1. С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
2. Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
3. Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания.Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
4. Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
5. Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
6. Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента.Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять.Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!

Как использовать?

Метотрексат применяется преимущественно при онкологических заболеваниях: гемобластозах (остром лимфолейкозе, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфомах), раке молочной железы, шеи, головы, лёгких, желудка, мочевого пузыря, хорионкарциноме матки, опухолях центральной нервной системы, ретинобластоме, остеосаркомах, саркоме Юинга, саркомах мягких тканей.

Ограниченное применение препарат находит в лечении ревматоидного артрита.

Использование Метотрексата при псориазе возможно в случае неэффективности препаратов других групп и верифицированного диагноза.

Показания, схема лечения и дозировка препарата устанавливаются лечащим врачом строго индивидуально, учитывая характер, особенности течения заболевания, а также возможную индивидуальную переносимость препарата.

Беременность, грудное вскармливание и дети

Метотрексат обладает выраженным тератогенным эффектом, может вызвать гибель плода и врождённые уродства, поэтому его при беременности запрещено.

Частота аномалий развития скелета и сердечно-сосудистой системы при применении препарата увеличивается в 14 раз, поэтому при выявлении беременности во время применения Метотрексата следует проконсультироваться со специалистом для решения вопроса о прерывании беременности.Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать средства для контрацепции.Грудное вскармливание при применении препарата следует прекратить.

Применение метотрексата для лечения детей нужно применять с особой осторожностью и только при наличии строгих показаний.

Противопоказания и передозировка

Метотрексат нельзя принимать при почечной и печёночной недостаточности, иммунодефицитных состояниях, повышенной чувствительности пациента к препарату, лейкозе с геморрагическим синдромом, при выраженной анемии, лейкоцитопении и тромбоцитопении.

Специфических симптомов передозировки нет.

При её обнаружении следует немедленно ввести фолинат кальция в дозе, которая будет равна или выше дозе введённого Метотрексата.

В дальнейшем введения фолината кальция осуществляются по мере необходимости каждые 4-6 часов.

Показано обильное введение щелочных растворов с целью предупреждения повреждающего действия кристаллов препарата и его метаболитов на почки.

В случае, если передозировка Метотрексата не была вовремя замечена, отмечаются потеря аппетита, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, мелена, прогрессивная потеря веса, резкое снижение лейкоцитов в крови.Возможно развитие печёночной и почечной недостаточности, коматозного состояния.

Метотрексат может применяться исключительно по назначению врача и только под его тщательным контролем.

Необходимо регулярное проведение анализов крови на содержание клеточных элементов, а также печёночных трансаминаз, билирубина, мочевины и креатинина.

Лечение Метотрексатом в высоких дозах требует дополнительного введения в организм жидкости и оснований (гидрокарбоната натрия).

Воздействие факторов, угнетающих костномозговое кроветворение, таких как лучевая терапия, предшествующая химиотерапия, длительный приём некоторых препаратов, требует особой осторожности при назначении Метотрексата.

Употребление алкоголя на фоне лечения метотрексатом способно вызвать тяжёлое поражение печени и почек, поэтому от его употребления следует воздержаться на весь период лечения.

Следует иметь в виду, что Метотрексат вызывает снижение свёртываемости крови, а также снижает иммунитет, поэтому следует воздержаться от стоматологических вмешательств, проявлять осторожность при работе с острыми предметами, так как возможны длительные кровотечения из ран и их нагноение.

Совместимость с другими лекарствами

При применении Метотрексата с другими препаратами следует иметь в виду их совместимость.

Метотрексат совместим с аминокислотами для парентерального питания, адалимумабом, белимумабом, голимумабом, даунорубицином, парекоксибом, тегафуром.

Применение метотрексата совместно с ниже приведенным списком препаратов повышает токсичность метотрексата, а также увеличивает риск других побочных эффектов.

• аллопуринолом,
• аминосалициловой кислотой,
• амиодароном,
• амоксициллином с клавулановой кислотой,
• амфотерицином B,
• ацеклофенаком,
• ацетилсалициловой кислотой,
• ацитретином,
• блеомицином,
• бусульфаном,
• гидрокортизоном,
• диклофенаком,
• тетрациклином,
• доксициклином,
• ибупрофеном,
• индометацином,
• кетопрофеном,
• мелоксикамом,
• меркаптопурином,
• фторхинолонами,
• пироксикамом,
• цисплатином.

Аспарагиназа способна уменьшать либо полностью ликвидировать эффект от применения метотрексата.Фолиевая кислота также снижает эффективность Метотрексата.Неомицин уменьшает всасывание Метотрексата и снижает его эффективность.

При совместном применении Тамоксифена и Метотрексата увеличивается риск тромбоэмболических осложнений.Алкоголь при лечении Метотрексатом повышает риск поражения печени и почек.