Влияние алкоголя когда дышишь онбрез бризхалер

лактозы моногидрат, желатин.

10 шт.- блистеры (1) в комплекте с ингалятором – коробки картонные.
10 шт.- блистеры (3) в комплекте с ингалятором – коробки картонные.

Клинико-фармакологическая группа
Фармакологическое действие

Индакатерол – агонист бета₂-адренорецепторов, применяется 1 раз/сут.Фармакологические эффекты агонистов бета₂-адренорецепторов, включая индакатерол, по крайней мере, отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы – фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический – 3′, 5′-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат).Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов.Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета₂-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бета₁– рецепторам и в 20 раз выше активности к бета₃-рецепторам.Этот профиль селективности аналогичен формотеролу.

После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор.Индакатерол является практически полным агонистом бета₂-адренорецепторов человека с наномолярной активностью.В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Онбрез Бризхайлер, принимаемый раз/сут в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких в течение 24 ч во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата.Наблюдалось быстрое начало действия в течение 5 мин после ингаляции Онбрез Бризхайлер по сравнению с быстродействующим агонистом бета₂-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг.Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер достигается через 2-4 ч после ингаляции.Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких у пациентов с ХОЗЛ умеренной или тяжелой степени, как при движении, так и в состоянии покоя.

Показания к применению

— поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT_с

Как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, индакатерол следует осторожно применять пациентам, принимающим ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или лекарственные препараты, действие которых может приводить к удлинению интервала QT, поскольку любой из этих эффектов на интервал QT может быть усилен.Лекарственные препараты, которые могут индуцировать удлинение интервала QT, могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии.

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета₂-адренорецепторов.

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета₂-адренорецепторов.Поэтому индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения.При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Метаболизм и лекарственные взаимодействия

Ингибирование ключевых участников клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина, не оказывает воздействия на безопасность терапевтических доз препарата Онбрез Бризхайлер.Исследования лекарственного взаимодействия были проведены используя сильные и специфические ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, верапамил и ритонавир).Верапамил использовался в качестве прототипного ингибитора Р-гликопротеина и привел к 1.4 – двукратному увеличению значения AUC и 1.5-кратному увеличению значения C_max.Совместное применение эритромицина и препарата Онбрез Бризхайлер привело к увеличению AUC в 1.4-1.6 раза, и C_max – в 1.2 раза.Комбинированное ингибирование Р-гликопротеина и CYP3A4 при помощи очень сильного двойного ингибитора кетоконазола способствовало 2-кратному и 1.4-кратному увеличению AUC и C_max соответственно.Сопутствующее лечение ритонавиром, еще один двойной ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина, привело к 1.6-1.8-кратному увеличению AUC, в то время как значение C_max не изменилось.В своей совокупности, данные указывают на то, что на системный клиренс оказывает воздействие модуляция активности как Р-гликопротеина, так и CYP3A4 и что 2-кратное увеличение AUC, вызванное сильным двойным ингибитором кетоконазолом, может считаться результатом максимального комбинированного ингибирования.Величина увеличения экспозиции по причине лекарственных взаимодействий не вызывает каких-либо опасений о безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в ходе клинических испытаний в течение вплоть до одного года в дозах в 2-4 раза выше рекомендуемых терапевтических доз.

Не было выявлено, что препарат Онбрез Бризхайлер вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными средствами.In vitro исследования показали, что индакатерол обладает ничтожно малым потенциалом вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами при уровнях системной экспозиции, достигаемых в клинической практике.

Режим дозирования

Рекомендованная доза – ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз/сут.Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз/сут с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОБЛ.Максимальная доза – 300 мкг 1 раз/сут.

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется.Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Капсулы Онбрез Бризхайлер следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.Капсулы глотать нельзя.При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же время на следующий день.

Через ингалятор высвобождается 120 мкг индакатерола при приеме капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг и 240 мкг индакатерола при приеме капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг.

Правила применения препарата

Каждая упаковка препарата Онбрез Бризхайлер содержит:

1.Одно ингаляционное устройство – ингалятор Бризхайлер.

2.Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь!

Ингаляционное устройство, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингалятор Бризхайлер.

Не используйте капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не используйте ингалятор Бризхайлер для ингаляции других препаратов.

Как использовать ингалятор

Нужно снять крышку.

Держа ингалятор за основание и, отклонив мундштук в направлении стрелки, открыть его.

Непосредственно перед применением сухими руками достать 1 капсулу из блистера.

Поместить капсулу в специально предназначенное место в ингаляторе.Никогда не следует помещать капсулу непосредственно в мундштук.

Закрыть ингалятор до щелчка.

Проколоть капсулу: следует держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.Нужно проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.Это следует делать только 1 раз! В момент прокола капсулы должен быть слышен щелчок.

Затем нужно полностью отпустить боковые кнопки.

1.Далее пациент должен сделать полный выдох (до того как он возьмет в рот мундштук ингалятора).Нельзя дуть в мундштук.

2.Далее вложить мундштук ингалятора в рот и плотно сжать губы вокруг него.Держа ингалятор рукой, сделать быстрый равномерный максимально глубокий вдох.Не нажимать на кнопки прокалывающего устройства.

3.Во время ингаляции пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка.Он может почувствовать сладковатый привкус препарата во рту.Если пациент не услышал характерного звука, то надо открыть ингалятор и посмотреть, что произошло с капсулой.Возможно, она застряла в ячейке.В этом случае нужно аккуратно извлечь капсулу легким постукиванием по основанию устройства.Ни в коем случае не пытататься высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.

4.Если при вдыхании пациент услышал характерный звук, он должен задержать дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время вынуть мундштук изо рта.После этого сделать выдох.

Далее пациент должен открыть ингалятор и посмотреть, остался ли порошок в капсуле.Если порошок остался в капсуле, закрыть ингалятор и повторить действия, описанные в пунктах с 1 по 4.Как правило, достаточно 1-2 ингаляций, для полного освобождения капсулы.

У некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться непродолжительный кашель.Если это произошло, пациент не должен волноваться, потому что во время ингаляции он получили полную дозу препарата.

После того, как пациент сделал ингаляцию, он должен открыть ингалятор, отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу и выбросить ее.Закрыть мундштук ингалятора и закрыть ингалятор крышкой.Не оставлять капсулы в ингаляторе.

Если пациенту удобно, он может сделать отметку в календаре для учета ингаляций

На внутренней поверхности упаковки препарата находится календарь для учета ингаляций.Заполнение данного календаря позволит не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Пациент должен знать:

1.Не глотать капсулы с порошком для ингаляций.

2.Использовать только ингалятор, находящийся в упаковке.

3.Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием.

4.Никогда не вкладывать капсулу в мундштук ингалятора.

5.Не нажимать на прокалывающее устройство более одного раза.

6.Никогда не дуть в мундштук ингалятора.

7.Всегда прокалывать капсулу до ингаляции с помощью кнопок прокалывающего устройства..

8.Не мыть ингалятор.Храните его сухим.

9.Не разбирать ингалятор.

10.Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда использовать новый ингалятор, находящийся в упаковке.

11.Не хранить капсулы в ингаляторе.

12.Всегда хранить блистеры с капсулами и ингалятор в сухом месте.

В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот.Пациент не должен об этом волноваться.Следует обратить внимание, что если капсула проколота более одного раза, возрастает риск ее разламывания.

Как чистить ингалятор

Чистить ингалятор следует 1 раз в неделю.Следует протереть мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью.Никогда не использовать воду для чистки ингалятора.Сохранять его сухим.

Показания при беременности

Клинические данные относительно действия Онбрез Бризхайлер при беременности у пациенток с ХОБЛ отсутствуют.Потенциальный риск для человека неизвестен.Поскольку соответствующие исследования при надлежащем контроле с участием беременных женщин не проводились, индакатерол при беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сокращения матки и роды

Как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, индакатерол может угнетать родовую деятельность в результате расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Неизвестно, попадает ли индакатерол в грудное молоко человека.Поскольку многие лекарственные вещества попадают в грудное молоко, в т.ч.и другие ингаляционные бета₂-адренергические препараты, при назначении индакатерола женщинам следует прекратить кормление грудью.

Исследования действия индакатерола на репродуктивную систему не обнаружили проблем по фертильности.

Особые указания

Известны случаи немедленных реакций гиперчувствительности после применения препарата Онбрез Бризхайлер.В случае появления признаков, указывающих на аллергические реакции (в частности, сложности с дыханием или глотанием, отечность языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата должно быть немедленно прекращено и назначено альтернативное лечение.

Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.

Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни.В таком случае применение Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е.как ургентная терапия.В случае увеличения тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ.Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше установленной максимальной дозы не рекомендуется.

После применения Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета₂-адренорецепторов, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета₂-адренорецепторов.

Как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением АД и/или другими симптомами.При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата.Кроме того, сообщалось, что агонисты бета₂-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST.Клиническая значимость этих данных неизвестна.

У некоторых пациентов агонисты бета₂-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует его пополнения.У пациентов с ХОЗЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Ингаляционное применение высоких доз бета2-адренергических агонистов может увеличить уровень глюкозы в плазме крови.После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер уровень глюкозы в плазме крови должен более тщательно контролироваться у больных диабетом.

В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в крови на 1-2% отмечались чаще при применении препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемой дозе по сравнению с группой плацебо.Препарат Онбрез Бризхайлер не изучался у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Как и при применении других ингаляционных бета₂-адренергических препаратов, Онбрез Бризхайлер не следует применять чаще или в дозах, превышающих рекомендованные.

Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета₂-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, содержащими агонисты бета₂-адренорецепторов длительного действия.

Использование в педиатрии

Исследования по применению препарата Онбрез Бризхайлер детям не проводились, поскольку ХОБЛ у детей не встречается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Онбрез Бризхайлер может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Онбрез Бризхалер: новый препарат в лечении хронической обструктивной болезни легких

Для цитирования: Цветкова О.А.Онбрез Бризхалер: новый препарат в лечении хронической обструктивной болезни легких // РМЖ.2013.№7.С.357

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к наиболее распространенным заболеваниям человека, что обусловлено загрязнением окружающей среды, табакокурением и повторяющимися респираторными инфекционными заболеваниями.ХОБЛ характеризуется медленно, но неуклонно прогрессирующей бронхиальной обструкцией с нарастающими явлениями хронической дыхательной недостаточности.ХОБЛ – одна из основных причин нетрудоспособности и инвалидности, значительно снижающих качество жизни пациентов.

Данные статистики свидетельствуют о том, что ХОБЛ страдают 210 млн человек во всем мире.В развитых и развивающихся странах отмечается устойчивая тенденция к увеличению распространенности ХОБЛ.В отличие от других заболеваний смертность от этого заболевания не только не уменьшается, но и демонстрирует тенденцию к росту.По данным Европейского респираторного общества, только 25% случаев заболевания выявляется на ранних стадиях.По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, в случае если срочные меры для уменьшения воздействия факторов риска не будут приняты, особенно по снижению воздействия табачного дыма, то общая смертность от ХОБЛ в течение следующих 10 лет увеличится на 30%.В России число зарегистрированных больных из года в год остается на прежнем уровне, что связано с недостаточным уровнем диагностики.В 2007 г.было зарегистрировано 2,4 млн больных ХОБЛ.При этом количество реально больных людей в 11 раз выше официальных данных.Приблизительно каждый третий больной ХОБЛ имеет среднюю (31%) либо легкую (29%) степень тяжести болезни, а каждый пятый – тяжелую (23%) либо очень тяжелую (17%) степень.
ХОБЛ – патология, требующая проведения непрерывной пожизненной поддерживающей терапии, без которой не только увеличивается частота обострений, ухудшается общее состояние пациента и снижается качество его жизни, но и существенно повышается риск смерти.Однако практикующим врачам хорошо известно, что одними из наиболее серьезных препятствий на пути к эффективному лечению хронических заболеваний являются невысокая приверженность пациентов к лечению и несоблюдение назначенной врачом схемы терапии.Пациенты с ХОБЛ не являются исключением и, рано или поздно, многие из них прекращают регулярно принимать препараты для базисной терапии или вовсе отказываются от их приема.Можно ли решить эту проблему?
В настоящее время одним из наиболее эффективных путей повышения приверженности пациентов к лечению является упрощение режима терапии и, в первую очередь, сокращение приема препарата до 1 р./сут.Оптимальным с точки зрения обеспечения высокой приверженности пациентов к терапии является однократный прием препарата в сутки.
С учетом этого компания «Новартис» поставила себе задачу создать новый b2–агонист, который при однократном приеме в сутки обеспечивал бы 24–часовый бронхолитический эффект, а также превосходил по клинической эффективности существующие b2–агонисты длительного действия, характеризовался быстрым началом действия (в течение 5 мин.), хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности.В итоге был разработан новый b2–агонист ультрадлительного действия – индакатерол (коммерческое название – Онбрез).Молекула индакатерола была создана из модифицированной гидрофильной головной группы молекулы формотерола, обеспечивающей его высокую внутреннюю активность, и липофильного хвоста – более ригидного, компактного и короткого по сравнению с салметеролом.Это позволило оптимизировать гидро – и липофильные свойства молекулы и обеспечить, с одной стороны, большую длительность действия, а с другой – его быстрое начало.Следует отметить, что по степени липофильности индакатерол сопоставим с салметеролом, но при этом характеризуется в 2 раза более высокой аффинностью к липидным рафтам в мембране, чем и обусловлена его 24–часовая эффективность.Почему же препарат с такой же высокой липофильностью, как у салметерола, обеспечивает столь быстрое начало действия? Это объясняется высокой внутренней активностью индакатерола, иными словами, он является полным агонистом b2–рецепторов, как и формотерол [5,6].
По общему мнению экспертов, индакатерол может быть назначен пациентам [1]:
• с впервые выявленной ХОБЛ и ранее не принимавшим ДДБД;
• получающим короткодействующие бронхолитики, ИГКС и другие препараты, не соответствующие их стадии заболевания в соответствии с рекомендациями GOLD;
• в том случае если назначение тиотропия бромида недостаточно эффективно (сохраняются обострения, пациент не удовлетворен качеством проводимой терапии и т.п.), и тогда возможна замена тиотропия на индакатерол или добавление его к уже проводимому лечению.
Для первых 2 групп несомненным преимуществом станет быстрота наступления эффекта, что повысит приверженность и внутреннюю мотивацию пациентов к лечению.В ходе обсуждения было отмечено, что немаловажным для пациентов с ХОБЛ является возможность произвести «первый вдох» после ночного просыпания.По результатам исследований, рассмотренных в рамках экспертного совета, был сделан вывод о том, что, несмотря на одинаковую эффективность однократного утреннего или вечернего приема, индакатерол стоит рекомендовать пациентам именно утром [18].
Какие дозы индакатерола применяются в клинической практике?
Рекомендуемая доза индакатерола для пациентов с ХОБЛ составляет 150 мкг 1 р./сут., для доставки препарата в дыхательные пути используется капсульный дозированный порошковый ингалятор Бризхалер [2,3,12,16].
Для более тяжелых больных ХОБЛ возможен выбор дозы индакатерола 300 мкг (в 1 капсуле), так как повышение дозы препарата может обеспечить дополнительный клинический эффект [2,3,12,16].
К настоящему времени накоплена солидная доказательная база эффективности и безопасности индакатерола, и этот препарат включен в рекомендации GOLD.В целом в клинических испытаниях по изучению индакатерола приняло участие более 10 тыс.пациентов с ХОБЛ.Было убедительно показано, что индакатерол существенно превосходит по эффективности не только плацебо, но и другие современные бронхолитики для базисной терапии ХОБЛ (салметерол, формотерол и тиотропий).
Результаты 4 опорных клинических испытаний (INLIGHT 1 [10], INHANCE [9], INVOLVE [8], INLIGHT 2) и нескольких вспомогательных исследований III фазы (INDORSE, INPUT, INSURE, B2318 и др.), в которых принимали участие пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ, позволили сделать следующие выводы:
• индакатерол обеспечивает достоверно более выраженную бронходилатацию к моменту приема очередной дозы препарата по сравнению с тиотропием, салметеролом и формотеролом;
• применение индакатерола в дозах 150 и 300 мкг приводит к достоверному улучшению минимального в течение суток (то есть перед приемом очередной дозы препарата) показателя объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) по сравнению с плацебо; это улучшение превышало минимальную клинически значимую разницу, заранее установленную в исследованиях;
• индакатерол обеспечивает 24–часовую бронходилатацию в течение длительного периода (более 1 года) без снижения эффективности при применении повторных доз;
• индакатерол одинаково эффективен при приеме утром или вечером;
• индакатерол характеризуется быстрым началом действия (в течение 5 мин.), сопоставим по скорости развития бронхолитического эффекта с сальбутамолом и существенно превосходит салметерол/флутиказона пропионат и тиотропий [4];
• индакатерол уменьшает гиперинфляцию легких, о чем свидетельствует увеличение емкости вдоха в покое и при физической нагрузке.
Улучшение показателей функции легких по данным спирометрии при применении индакатерола отражается на общем состоянии пациента и качестве его жизни:
– препарат обеспечивает статистически достоверное и клинически значимое улучшение суммарного показателя качества жизни по респираторному опроснику св.Георгия (SGRQ)[4];
– уменьшает выраженность одышки;
– достоверно уменьшает потребность в препаратах неотложной помощи;
– достоверно увеличивает количество дней, когда пациенты могли выполнять свои повседневные дела, а также ночей без пробуждений и дней без симптомов [4];
– достоверно снижает частоту обострений ХОБЛ, которые являются ключевым фактором риска развития осложнений, более быстрого прогрессирования заболевания и смерти больных ХОБЛ [15].
Профиль безопасности индакатерола: нет поводов для опасений.Анализ результатов всех исследований индакатерола показал, что препарат хорошо переносится и обладает благоприятным профилем безопасности.По частоте и структуре нежелательных явлений (НЯ) индакатерол сопоставим с тиотропием, салметеролом, формотеролом и плацебо.Наиболее частые НЯ – назофарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей и головная боль.Механизм кашля, возможно, связан со стимулирующим влиянием препарата на кашлевые рецепторы в верхних/центральных дыхательных путях [16].
Они в большинстве случаев незначительно или умеренно выражены и к тому же при продолжении терапии отмечаются все реже.Частота случаев клинически значимого изменения уровня гликемии и гипокалиемии, которые считаются классовыми побочными эффектами b2–агонистов, при применении индакатерола была сопоставима с таковой в группе плацебо.
Еще одним классовым эффектом b2–агонистов считается негативное влияние на сердечно–сосудистую систему.Однако индакатерол продемонстрировал благоприятный профиль кардиоваскулярной безопасности у пациентов с ХОБЛ, а это, как правило, лица пожилого возраста с сопутствующей сердечно–сосудистой патологией.Так, изменения на электрокардиограмме и изменения уровня артериального давления при применении индакатерола не были клинически значимыми и были сопоставимы с изменениями, которые наблюдались на фоне приема препаратов сравнения и плацебо.Отдельное исследование (B2339) было посвящено изучению влияния индакатерола на интервал QT у здоровых добровольцев и не установило клинически значимого увеличения этого параметра по сравнению с плацебо.Среднее изменение частоты сердечных сокращений составило всего 1 удар/мин., а частота тахикардии была сопоставима с таковой в группе плацебо.
Преимущества нового препарата Онбрез Бризхалер не ограничиваются только уникальными свойствами действующего вещества.Давно известно, что доставочное устройство играет очень важную роль в обеспечении эффективности лечения ХОБЛ.Поэтому созданию ингалятора компания «Новартис» уделила особое внимание.
Бризхалер – сухопорошковое доставочное устройство, которое обладает рядом преимуществ по сравнению как с традиционными дозированными аэрозольными ингаляторами (ДАИ), так и с другими сухопорошковыми ингаляторами (СПИ) (рис.1).В отличие от традиционных ДАИ при использовании доставочного устройства Бризхалер не требуется координация вдоха с нажатием на баллончик, что существенно повышает легочную депозицию действующего вещества и, соответственно, эффективность ингаляции.
В то же время Бризхалер характеризуется низким сопротивлением воздушному потоку, что отличает его от многих других СПИ.Благодаря этому Бризхалер может эффективно использоваться пациентами с ХОБЛ любой степени тяжести, даже с тяжелыми нарушениями функции легких.Кроме того, Бризхалер – очень удобное, интуитивно понятное и простое в использовании доставочное устройство.Это немаловажно для пожилых пациентов, которые составляют подавляющее большинство среди больных ХОБЛ.В рамках клинических исследований III фазы было успешно использовано более 350 тыс.упаковок препарата Онбрез Бризхалер, при этом 99,9% пациентов были довольны этим доставочным устройством.
Дополнительным преимуществом ингалятора Бризхалер является наличие механизмов обратной связи: щелчка при прокалывании капсулы, жужжащего шума во время ингаляции (вращение капсулы), сладкого привкуса во рту после ингаляции (в состав препарата входит лактоза), прозрачной капсулы (после ингаляции должна быть пустой).С их помощью пациент может убедиться в правильности выполнения ингаляции.
Заключение
Пациенты с подтвержденным диагнозом ХОБЛ, имеющие заметные симптомы заболевания, несмотря на использование короткодействующих бронходилататоров (КДБД), должны рассматриваться как потенциальные кандидаты для терапии индакатеролом.Индакатерол является привлекательным длительно действующим b2–агонистом (ДДБА) для однократного приема, так как он продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с ДДБА для двукратного приема.Наиболее часто упоминаемым НЯ при приеме индакатерола является кашель, однако обычно он расценивается как легкий и не требует отмены препарата.Также не получено данных о влиянии терапии индакатеролом на развитие сердечно–сосудистых НЯ, таких как учащение пульса, тахикардия, изменение артериального давления и удлинение интервала QT.
На основе уже имеющихся данных можно сделать заключение о том, что индакатерол является эффективным и безопасным бронходилататором для длительной поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ.

Статья опубликована по заказу и при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма» (Россия) в соответствии с внутренними политиками общества и действующим законодательством Российской Федерации.
Согласно договоренности
с ООО «Новартис Фарма» авторам статьи не следовало иметь никаких относящихся к данной статье договоренностей или финансовых соглашений
с любыми третьими лицами, статья подлежала написанию без посторонней помощи со стороны
любых третьих лиц.

Онбрез Бризхалер

Онбрез Бризхалер: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Onbrez Breezhaler

Код ATX: R03AC18

Действующее вещество: индакатерол (Indacaterol)

Производитель: Новартис Фарма Штейн, АГ (Novartis Pharma Stein, AG) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 07.02.2019

Цены в аптеках: от 1200 руб.

Онбрез Бризхалер – бронходилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы с порошком для ингаляций: размер №3, твердые, желатиновые, с бесцветными прозрачными корпусом и крышечкой, на крышечке имеется надпись «IDL 150» черными чернилами и полоска черного цвета (капсулы по 150 мкг) или надпись «IDL 300» синими чернилами и полоска синего цвета (капсулы по 300 мкг), под полоской нанесена маркировка в виде логотипа фирмы; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета [по 10 шт.в блистере в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалером), в картонной пачке 1, 3 или 9 блистеров и инструкция по применению Онбрез Бризхалер].

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: индакатерола малеат – 150 или 300 мкг (в перерасчете на индакатерол основание);
• вспомогательный компонент: лактозы моногидрат;
• состав капсульной оболочки: желатин; капсулы в дозировке 150 мкг – чернила черные [вода очищенная, пропиленгликоль (E1520), краситель железа оксид черный (E172), чернила черные (шеллак (E904)]; капсулы в дозировке 300 мкг – чернила синие [вода очищенная, титана диоксид (E171), пропиленгликоль (E1520), алюминиевый лак, шеллак (E904), краситель железа оксид черный (E172), краситель бриллиантовый голубой (E133)].

Фармакологические свойства

Действующее вещество Онбрез Бризхалер – индакатерол – селективный практически полный агонист β₂-адренорецепторов длительного действия (24 ч).Механизм его действия обусловлен способностью стимулировать внутриклеточную аденилатциклазу – фермент, катализирующий превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (циклический АМФ).Вследствие повышения содержания циклического АМФ расслабляется гладкая мускулатура бронхов.Стимулирующее действие индакатерола в отношении β₂-адренорецепторов выражено в 24 раза сильнее, чем β₁-адренорецепторов, и в 20 раз сильнее, чем β₃-адренорецепторов.

При ингаляционном введении Онбрез Бризхалер оказывает быстрый и продолжительный бронходилатирующий эффект.

Применение препарата позволяет достичь значимого стойкого улучшения функции легких [повышения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1)] в течение 24 ч.

Начало действия индакатерола отмечается уже примерно через 5 мин после ингаляции, что сопоставимо с действием сальбутамола, являющегося короткодействующим агонистом β₂-адренорецепторов.Максимальный эффект препарата развивается через 2–4 ч после ингаляции.

В случае применения Онбрез Бризхалер в течение 1 года развитие тахифилаксии к его бронходилатирующему действию не отмечено.Также не выявлена зависимость бронходилатирующего эффекта от времени введения препарата (утро или вечер).

У пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объема легких в конце спонтанного выдоха), а также повышает емкость вдоха и ОФВ1, уменьшает одышку, снижает потребность в ингаляционных агонистах β₂-адренорецепторов короткого действия, улучшает переносимость физических нагрузок и качество жизни пациентов (оценка посредством сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия).Отмечено достоверное снижение риска обострения эпизодов заболевания (увеличение интервалов между обострениями).

Максимальная концентрация (C_max) индакатерола в сыворотке крови достигается в среднем в течение 15 мин.Системная экспозиция препарата увеличивается при повышении дозы (в диапазоне от 150 до 600 мкг) и носит дозозависимый характер.

Абсолютная биодоступность после однократной ингаляции составляет приблизительно 43%.Системная экспозиция является результатом абсорбции индакатерола в легких и в кишечнике.При повторных применениях концентрация препарата в сыворотке крови увеличивается.Равновесная концентрация (C_ss) достигается в течение 12–15 дней лечения.При применении препарата 1 раз в сутки (в диапазоне доз от 75 до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14 или 15-й дни (AUC_0–24), составляет 2,9–3,8.

Показатель объема распределения (Vd) препарата после внутривенного введения составлял 2,361–2,557 л, что указывает на хорошее распределение вещества.Связывание с белками плазмы крови составляет 95,1–96,2%, с белками сыворотки крови – 94,1–95,3%.

В исследованиях с пероральным приемом меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизмененное вещество являлось основным компонентом сыворотки и составляло примерно ⅓ часть от общей AUC_0–24, связанной с препаратом.Из метаболитов в сыворотке крови преобладает гидрокислированное производное индакатерола, также определяются фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол.Позже выявляются C – и N-дезалкилированные продукты, диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола.

До фенольного О-глюкуронида индакатерол биотрансформируется только с помощью изофермента УДФ-глюкуронозил трансфераза (UGT1A1).Гидроксилирование активного вещества препарата происходит преимущественно при участии изофермента CYP3A4.Несмотря на то, что индакатерол обладает низким аффинитетом, он является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp).

В неизмененном виде с мочой экскретируется не более 2% полученной дозы индакатерола.Почечный клиренс препарата – 0,46–1,2 л/ч.Сывороточный клиренс – 18,8-23,3 л/ч.Это указывает на незначительное выведение препарата через почки (примерно 2–5% системного клиренса).

В случае перорального приема индакатерол выводится главным образом (90% дозы) через кишечник, в т.ч.54% – в неизмененном виде, 23% – в виде гидроксилированных метаболитов.

Сывороточная концентрация препарата снижается ступенчато, средний конечный период полувыведения (Т_1/2) – 45,5–126 ч.Т_1/2, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторных применений, варьировал в диапазоне 40–56 ч, что согласовывается с установленным временем достижения C_ss (12–15 дней).

Особые группы пациентов:

• масса тела, пол и возраст: изменения фармакокинетических характеристик у пациентов с ХОБЛ не выявлены;
• расовая принадлежность: изменение фармакокинетики маловероятно.Опыт применения индакатерола у пациентов негроидной расы ограничен;
• функция почек: выведение препарата почками незначительное, поэтому его фармакокинетика у больных с функциональными нарушениями почечной функции не изучалась;
• функция печени: при легких и умеренных нарушениях фармакокинетика существенно не меняется.При тяжелых нарушениях параметры препарата не изучались.

Показания к применению

Онбрез Бризхалер показан для длительной поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Противопоказания

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Онбрез Бризхалер применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

• сахарный диабет;
• тиреотоксикоз;
• судорожные расстройства;
• сердечно-сосудистые нарушения (острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии);
• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмических препаратов IA и III классов, макролидов, нейролептиков, тетрациклических и трициклических антидепрессантов, противогрибковых средств, производных имидазола, некоторых антигистаминных средств, включая астемизол, эбастин, терфенадин);
• применение для общей анестезии препаратов из группы барбитуратов;
• наличие в анамнезе неадекватного ответа на действие агонистов β₂-адренорецепторов.

Онбрез Бризхалер, инструкция по применению: способ и дозировка

Онбрез Бризхалер предназначен только для ингаляционного применения.Порошок, содержащийся в капсулах, ингалируют через рот с помощью специального устройства Бризхалера, содержащегося в комплекте с препаратом.

Извлекать капсулы из блистера следует непосредственно перед применением.Категорически нельзя принимать их внутрь.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 капсуле 150 мкг 1 раз в сутки.В отдельных случаях при тяжелом течении ХОБЛ доза может быть увеличена до 300 мкг.

Максимальная суточная доза составляет 300 мкг, превышать ее нельзя.

Ингаляции необходимо проводить в одно и то же время суток.В случае пропуска очередной дозы, удваивать ее в следующий прием не следует, нужно придерживаться обычного графика лечения.

Правильно пользоваться устройством для ингаляции пациента обучает врач.Если улучшение функции дыхания отсутствует, следует удостовериться в правильности применения Онбрез Бризхалер пациентом.

Инструкция по применению препарата

Содержащееся в упаковке ингаляционное устройство (Бризхалер) предназначено для применения только с капсулами Онбрез Бризхалер.Нельзя для ингалирования капсул с порошком использовать никакие другие устройства.Также запрещено использовать Бризхалер с любым другим лекарственным средством.

Правила использования Бризхалера:

1. Снять крышку.
2. Держа Бризхалер за основание и отклонив мундштук в направлении стрелки, открыть устройство.
3. Чистыми сухими руками достать из блистра капсулу и вставить ее в Бризхалер, положив в специально предназначенное для этого место (не класть в мундштук).
4. Закрыть Бризхалер (должен прозвучать щелчок).
5. Проколоть капсулу: держа устройство строго вертикально, единовременно нажать на кнопки прокалывающего устройства с двух сторон (должен раздаться щелчок, означающий прокол капсулы) и отпустить их.Не нажимать на кнопки более одного раза.
6. Сделать полный выдох (не дуть в мундштук).
7. Держа Бризхалер рукой, вложить мундштук в рот и плотно сомкнуть губы вокруг него.Сделать быстрый равномерный и максимально глубокий вдох.Во время ингаляции во рту может ощущаться сладковатый привкус препарата.Будет слышен дребезжащий звук (вследствие вращения капсулы и распыления порошка), если этого не произошло, следует проверить капсулу.Если она застряла в ячейке, нужно аккуратно извлечь ее, немного постукивая по основанию устройства.Никогда нельзя повторно нажимать на боковые кнопки для извлечения капсулы.
8. Задержать дыхание как можно дольше, в это время мундштук можно извлечь.
9. Сделать выдох.
10. Открыть устройство и проверить, не остался ли в капсуле порошок.Если да, следует закрыть Бризхалер и повторить процедуру ингаляции.Для полного освобождения капсулы обычно достаточно 1–2 ингаляций.
11. Отклонив мундштук, открыть Бризхалер, вынуть пустую капсулу и выбросить ее.
12. Закрыть мундштук и ингалятор.
13. Для удобства учета ингаляций сделать отметку в календаре на внутренней поверхности упаковки.

В редких случаях при ингаляции часть порошка попадает в рот.Это не является поводом для прекращения вдыхания препарата.

Сразу после ингаляции возможно появление кашля.Волноваться не стоит, это частое явление, не чреватое серьезными последствиями, поскольку пациент получил полную дозу Онбрез Бризхалер.

• никогда не глотать капсулы;
• для ингаляций использовать только устройство, прилагаемое в комплекте;
• не хранить капсулы в Бризхалере;
• капсулы хранить в блистере и вынимать только прямо перед ингаляцией;
• хранить блистеры в сухом месте;
• никогда не вкладывать капсулу в мундштук;
• всегда прокалывать капсулу до ингаляции;
• не наживать на прокалывающее устройство более одного раза;
• никогда не дуть в мундштук;
• не разбирать Бризхалер и не мыть его;
• хранить Бризхалер в сухом месте;
• начиная новую упаковку препарата, всегда использовать новый Бризхалер;
• чистить Бризхалер 1 раз в неделю – чистой сухой тканью протирать мундштук снаружи и внутри;
• никогда не использовать для чистки Бризхалера воду.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Онбрез Бризхалер (критерии оценки частоты их развития: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до